Este espaço é destinado a opinião de pessoas com experiência em diversos assuntos relacionados com as neurofibromatoses.
Este é um passo importante, pois você deve estar se perguntando por quanto tempo deve usar o medicamento selumetinibe, caso ele produza uma redução de 30 a 40% do volume do seu neurofibroma plexiforme ou melhore sua dor ou sua disfunção.
Infelizmente, ainda não sabemos esta resposta, pois no estudo da Dra. Gross e colaboradores (2020) as pessoas com plexiformes que responderam ao selumetinbe continuaram em uso por tempo indeterminado.
Algumas pessoas que estavam observando redução do plexiforme e tiveram que suspender o selumetinibe por algum motivo, apresentaram volta do crescimento do tumor.
Assim parece que o selumetinibe teria que ser usado continuamente para sustentar os efeitos positivos observados.
Por outro lado, ainda não sabemos os efeitos do uso prolongado do selumetinibe sobre alguns aspectos importantes da vida das pessoas:
- Qual o impacto do selumetinibe no aprendizado, na função cognitiva, na inteligência?
- Qual a chance do selumetinibe produzir alterações no crescimento, no desenvolvimento sexual e na fertilidade?
- Qual a chance do selumetinibe propiciar o aparecimento de doenças malignas?
Em conclusão, aguardamos novos estudos científicos para podermos responder estas questões com segurança.
Assim, se você acha que mesmo com esta incerteza deveria experimentar o selumetinibe, vamos ao passo seguinte, que é o custo do medicamento.
Se você já considerou todas as questões nos passos anteriores e acha que deve usar o selumetinibe, vamos dar o passo seguinte, que é saber quais são os critérios para interrupção do tratamento, baseados naqueles utilizados no estudo da Dra. Gross e colaboradores (2020).
O tratamento com o selumetinibe deverá ser interrompido por três grupos de motivos:
A) Antes do início do tratamento com selumetinibe era um neurofibroma plexiforme que estava crescendo (mais de 20% nos últimos 15 meses) e continuou a crescer durante o tratamento.
O estudo da Dra. Gross e colaboradores mostrou que a suspensão completa do tratamento estava indicada se houvesse progressão (ou seja, aumento do tumor) nos ciclos 5, 9, 13, 17, 21, 25 e depois a cada 6 meses (cada ciclo de tratamento dura cerca de um mês).
B) Era um neurofibroma plexiforme que não estava crescendo antes de iniciar o selumetinibe, mas não apresentou redução até dois anos de tratamento.
C) Outros critérios para descontinuidade do tratamento para pacientes com e sem progressão:
- Administrativos (recusa do paciente, no interesse do paciente segundo seu médico, violação do protocolo, não adesão às normas)
- Toxicidade (que não seja resolvida por redução da dose em 21 dias, ou apareça após suspensão da droga e nova tentativa)
- Evidência de progressão dos três neurofibromas plexiformes mais importantes, seja por indicadores clínicos ou pela ressonância magnética em 3D (nos ciclos 6,11 e a cada 6 ciclos).
- Até duas reduções de dose podem ser consideradas se houver efeitos adversos grau 3 ou mais segundo o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Effects abaixo apresentados:
- Elevação de certas enzimas no plasma (transaminases)
- Baixa de alguns minerais e eletrólitos no sangue (hipofosfatemia, hipokalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia corrigidas com suplementação)
- Manchas vermelhas com coceira no corpo (rash cutâneo) controlável com terapia adequada.
- Elevação de uma enzima chamada creatinofosfoquinase (CPK), mesmo que seja assintomática
- Toxicidade gastrintestinal (diarreia, náusea, vômitos) controlável
- Catarata (opacidade do cristalino)
- Ganho de peso maior 20% avaliado caso a caso, considerando a possibilidade de estar ocorrendo retenção de líquidos (edema).
- Toxicidade cardíaca (redução da função ventricular)
- Obstrução urinária
- Descolamento da retina ou trombose venosa da retina
- Pneumonite
Se você se sente devidamente informada (o) sobre quando deve parar o tratamento com o selumetinibe, siga adiante no próximo passo.
Se você chegou até aqui e continua achando que vale a pena usar o selumetinibe, precisa planejar algumas medidas que devem ser tomadas a partir do início do tratamento, para saber se está funcionando ou não para atender os objetivos que você definiu como importantes.
Novamente, vamos recorrer ao estudo da Dra. Gross, que mostrou que a redução do volume do tumor aconteceu a partir de cerca de 8 meses de tratamento e o melhor resultado foi obtido em até 16 meses.
Portanto, além das avaliações médicas necessárias caso ocorra algum efeito adverso, é preciso agendar reavaliações periódicas com a equipe médica para saber como está a evolução dos principais sintomas que motivaram o uso do selumetinibe.
Baseados no estudo da pesquisa da Dra. Gross (página 112 do Protocolo de Pesquisa), seriam necessárias reavaliações antes e durante o tratamento da seguinte forma:
- Exame médico completo (incluindo dados de peso, estatura, etc.)
Antes de iniciar o tratamento
A seguir semanal, nos dois primeiros meses
Depois a cada dois meses até 19 meses
Depois a cada seis meses
-
- Exame de sangue (repetir a cada mês no primeiro ano e depois a cada seis meses)
- Hemograma completo (repetir a cada mês)
- Eletrólitos (sódio, potássio, cloreto), CO2, cálcio, fósforo, magnésio, creatinina, uréia, glicemia, ALT, bilirrubina, proteínas totais e fracionadas, CPK)
- Exame de urina, incluindo o teste de gravidez (72 horas antes do início do selumetinibe) (repetir a cada mês no primeiro ano e depois a cada seis meses)
- Exame de sangue (repetir a cada mês no primeiro ano e depois a cada seis meses)
- Eletrocardiograma e Ecocardiograma
Antes de iniciar o tratamento
Com 3, 6 e 11 meses
Depois, a cada seis meses
- Ressonância magnética tridimensional (a Dra. Gross e equipe informam que apenas a é capaz de perceber as diferenças no tamanho do tumor com a medicação)
Antes de iniciar o tratamento
Com 8 meses e 16 meses
Depois a cada seis meses
- Exame oftalmológico
Antes de iniciar o tratamento
Com 8 meses e 16 meses
Depois a cada seis meses
É preciso lembrar que infelizmente ainda temos muita dificuldade para fazer estes exames pelo Sistema Único de Saúde (SUS).
Além disso, precisamos considerar a necessidade de sedação e seus riscos em crianças para a realização de alguns destes exames.
Se você dispõe dos recursos (técnicos, financeiros e institucionais) para realizar estas reavaliações periódicas, vamos em frente (veja amanhã).